1. Quando usado depois de substantivo ou pronome pessoal, concorda com o termo a que se refere. Pode ser substituído por próprio, própria.

Ao defender a proposta, Ana Amélia disse que ela mesma(ela própria) já se deparou com dificuldades por causa da atual restrição.

Estudantes finalistas de concurso de redação promovido pelo Senado examinam propostas legislativas elaboradas por eles mesmos(eles próprios).

A desvinculação afetará ainda a receita do IR pago na fonte pelas autarquias e fundações vinculadas a cada unidade federativa, que já pertence a elas mesmas(elas próprias).

2. Quando tem o sentido de realmente, de fato, não varia.

— Esta Casa tem que decidir. Eu tenho certeza de que, ao colocar esse prazo, estamos mandando um recado para todos os secretários de que é para valer, de que as negociações têm que acontecer mesmo(realmente). E acho que há um tempo de debate de qualidade.

3. Não use o mesmo, a mesma para substituir nomes e pronomes.

Os senadores defenderam os projetos e afirmaram que os mesmos devem ser votados em breve.

Prefira: Os senadores defenderam os projetos e afirmaram que devem ser votados em breve.